本報(bào)訊(記者李潔尉 通訊員朱丹萍)記者12月4日從中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲悉,該院研究員裴端卿、副研究員陳捷凱等準(zhǔn)確定位了多能干細(xì)胞誘導(dǎo)過程中一個(gè)極為重要的障礙,破解了產(chǎn)生障礙的原因并找到了清除這個(gè)障礙的辦法。該研究歷時(shí)4年,成果12月2日在線發(fā)表在《自然—遺傳學(xué)》上。
隨著2012年度諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的揭曉,iPSc(誘導(dǎo)多能干細(xì)胞)也變得家喻戶曉。據(jù)介紹,基于iPS細(xì)胞的各種研究正熱火朝天,但科研人員一直受困于誘導(dǎo)率低、速度慢、組成復(fù)雜等障礙,研究效率并不高。這種情況又反過來制約科研人員對(duì)iPS誘導(dǎo)過程分子機(jī)理的理解,造就了iPS技術(shù)研究遠(yuǎn)快于基礎(chǔ)研究,而近兩年來技術(shù)研究也明顯面臨瓶頸的狀況。
研究過程中,裴端卿等發(fā)現(xiàn)iPS細(xì)胞誘導(dǎo)中會(huì)大量出現(xiàn)一類細(xì)胞克隆,其外觀、生長速度等各方面酷似干細(xì)胞,卻沒有干細(xì)胞應(yīng)有的基因表達(dá)和功能。這種細(xì)胞在經(jīng)典的誘導(dǎo)環(huán)境中大量存在,而且狀態(tài)穩(wěn)定,嚴(yán)重阻礙科研人員獲得真正的iPS細(xì)胞。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),這些細(xì)胞在某些誘導(dǎo)條件下,如用維生素C處理,也會(huì)變成貨真價(jià)實(shí)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞?!八鼈冎皇且环N未完全重編程的iPS細(xì)胞,換句話說,就是半成品?!迸岫饲湫蜗蟮亟忉尅?/p>
“這些細(xì)胞克隆猶如iPS誘導(dǎo)過程的路障,大部分細(xì)胞都被阻礙在路障之外,這嚴(yán)重阻礙科研人員獲得真正的iPS細(xì)胞?!迸岫饲湔f。
經(jīng)過深入研究,裴端卿等發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)培養(yǎng)iPS細(xì)胞所使用的血清是誘發(fā)這個(gè)“路障”的元兇:細(xì)胞中的BMP蛋白對(duì)重編程過程起抑制作用。
哈佛大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心教授康拉德指出,這一發(fā)現(xiàn)是決定細(xì)胞命運(yùn)的分子機(jī)制研究的重大突破,將使研究者更高效、更高質(zhì)量地制備誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,加快制備來自病人疾病的特異細(xì)胞系,加快阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥等疾病的藥物研發(fā)。
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