科技日報訊 (通訊員馬超 記者馮國梧)近日,南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院楊榮存教授課題組,通過構(gòu)建基因敲除鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了位于腎臟小管上皮細(xì)胞的新型蛋白分子并闡述其機(jī)理。這一研究成果為大腸桿菌引起的腎臟炎癥研究提供了新的視野,也為臨床尿路感染和腎功能損傷研究提供新的策略。 80%的尿路感染都是由于大腸桿菌引起的,尤其在女性和兒童中的病發(fā)比較常見。尿路感染會導(dǎo)致尿頻尿急,而且一旦感染難以治愈,反復(fù)發(fā)作,不及時治愈容易導(dǎo)致腎功能損傷和腎小管間質(zhì)性炎癥發(fā)生。 大腸桿菌是通過上行性感染到腎臟的,通常其可以與表達(dá)在細(xì)胞膜上的一些蛋白分子結(jié)合,從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生。介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的蛋白是哪種,又如何殺傷細(xì)菌?該課題組在腎小管上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個新的蛋白分子。它可以識別大腸桿菌對腎臟的感染,并通過兩種作用方式起到清除細(xì)菌的作用:一是招募炎癥細(xì)胞到感染部位,直接吞噬細(xì)菌;二是通過激活體內(nèi)炎癥信號通路,釋放與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子和抗菌肽成分,直接對細(xì)菌進(jìn)行殺傷。課題組通過基因敲除鼠和正常野生鼠對比實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了他們的發(fā)現(xiàn)。 此前,課題組通過生物信息學(xué)分析篩選出了該蛋白分子,并通過體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)研究了該蛋白分子的功能及其作用機(jī)制。該研究從分子水平上解析了大腸桿菌所致的尿路感染方面取得的重要進(jìn)展,為大腸桿菌導(dǎo)致的腎臟感染提供一個新的治療靶點(diǎn),尿頻、尿急及腎臟炎癥的治愈不再“可望而不可及”。課題組相關(guān)研究成果已發(fā)表于《Nature Communications》雜志。 |
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